动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）与血脂检测

• ASCVD定义：以动脉粥样硬化为病理基础的泛血管性疾病总称
• 血脂检测重要性：全生命周期血脂管理的重要手段和基础
• 我国临床血脂检测基本项目：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）和非HDL - C
• 其他血脂项目：载脂蛋白（Apo）AI、ApoB、脂蛋白（a）[Lp（a）]等
• 血脂与脂蛋白亚组分项目：小而密LDL（sdLDL）、残粒样脂蛋白胆固醇（RLP - C）及低密度脂蛋白颗粒（LDL - P）等

血脂与脂蛋白亚组分检测的必要性

• 血脂异常现状
  • 我国成人血脂水平上升
  • 血脂异常患病率及差异
• ASCVD风险评估
  • 全面评估ASCVD总体风险的重要性
  • 常规血脂指标的局限性
  • 剩余风险人群的特点
• 检测的建议与共识
  • 重视难以解释的心血管事件及剩余风险人群的异常
  • 检测可系统精准了解相关情况并评估风险和疗效
  • VAP技术可细分脂蛋白亚组分及影响致ASCVD能力
  • LDL - P在特定情况对评估剩余风险的优势
  • TRL及其残粒相关指标用于ASCVD风险评估的价值

血脂与脂蛋白亚组分

脂蛋白及其亚组分

• CM及其亚组分：血液中颗粒最大、密度最小，主要成分是TG；正常人空腹12h后无法检测到；“乳糜血”现象； $4^{\circ }C$ 静置过夜检查方法
• VLDL、IDL及其亚组分：VLDL由肝脏合成，可代谢成VLDL残粒和IDL；VAP技术可将VLDL分为 $\mathrm {VLDL}{1}$ 、 $\mathrm {VLDL}{2}$ 和 $\mathrm {VLDL}_{3}$
• LDL及其亚组分：血液中胆固醇含量最高，多数由LDL受体分解代谢；VAP技术可得4种LDL亚组分，sdLDL主要指 $\mathrm {LDL}{3}$ 和 $\mathrm {LDL}{4}$
• HDL及其亚组分：颗粒最小、密度最大，异质性脂蛋白；VAP技术可分为 $\mathrm {HDL}{1}$ 、 $\mathrm {HDL}{2}$ 和 $\mathrm {HDL}{3}$ ，人血浆以 $\mathrm {HDL}{2}$ 和 $\mathrm {HDL}_{3}$ 为主
• Lp（a）：由LDL样颗粒和Apo（a）组成，具有多态性，由肝脏合成

血脂与脂蛋白亚组分的主要指标检测

• LDL检测方式：测定LDL - C和LDL - P；LDL - P比LDL - C更能评估和预测ASCVD剩余风险；LDL模式与LDL - C、ApoB同时测定利于临床判断
• HDL检测：通过测定胆固醇含量及颗粒浓度反映HDL的量，结合功能研究用于关联性研究； $\mathrm {HDL}{2}$ 在脂代谢中更重要， $\mathrm {HDL}{3}-\mathrm {C}$ 预测亚临床ASCVD风险更有价值
• TRL及其残粒：与ASCVD风险相关，RLP - C可估算或直接测定，用于ASCVD危险性评估
• Lp（a）：升高是多种疾病的独立危险因素；测定 $\text {Lp}(a)-C$ 可减少定量偏差，高脂血症时需改用其他测定方法评估风险

垂直梯度离心自动血脂谱检测（VAP）技术

• 技术应用：用于血脂与脂蛋白亚组分分析
• 技术优势：较准确测定脂蛋白亚组分相关参数，更真实准确和精细反映个体血脂水平及变化；被《中国临床血脂检测指南》作为有临床价值的新技术推荐
• 相关共识：VAP技术的检测原理及优势；遵守SOP及各阶段质量控制；推动技术标准化；注重结果报告完整规范及提供建议

VAP技术检测血脂与脂蛋白亚组分

VAP技术的检测方法

• 检测原理
  • 结合改良密度梯度超速离心与两种分析方法
  • 不同检测的密度液、离心条件及结果单位
• 仪器与试剂
  • 所用仪器
  • 检测试剂

检验过程及质量控制

• 检验前阶段
  • 申请单填写与被检测者要求
  • 采血及样本保存运输注意事项
  • 样本干扰因素
• 检验阶段
  • 检测系统性能验证
  • 室内质控要求
  • 推动技术标准化的措施
• 检验后阶段
  • 结果分析评估与复检
  • 样本保留与处置
  • 血脂异常情况的处理

检测项目申请及结果报告

• 申请单信息
  • 基本信息
  • 相关病史及其他信息
• 报告内容
  • 检测指标及相关信息
  • 血脂与脂蛋白亚组分图谱
  • 报告解读及建议

VAP技术检测脂蛋白亚组分的主要适用人群

• 常规血脂检测正常
• ASCVD或ASCVD高危人群
  • 无传统危险因素及常规血脂水平异常的早发或复发ASCVD患者
    • 常规血脂正常人群存在早期全身性AS
    • RLP - C和LDL - P可发现更多高危人群
    • 脂蛋白亚组分检测可弥补常规血脂检测缺陷
    • 可能因ALP颗粒增多致病
  • 存在胰岛素抵抗相关致病因素的血脂异常患者
    • 非HDL - C或ApoB与LDL - C水平不一致患者
    • 混合型高脂血症患者
    • VAP技术可检测及鉴别传统血脂参数不一致
  • 罕见或复杂的脂代谢紊乱患者
    • HDL - C水平升高的ASCVD二级预防患者
    • 严重的原发性和／或混合性高脂血症患者
    • VAP技术可用于FH筛查及脂质表型研究
    • HDL - C与心血管不良事件关系待研究
  • 常规血脂检测方法不适用的患者
    • 疑似III型高脂血症等患者
    • 接受强调脂治疗LDL - C水平低的患者
    • VAP技术可解决常规血脂测定问题

VAP技术检测脂蛋白亚组分的临床路径

• 依据常规血脂检测及患者情况选择应用（常规血脂检测正常；ASCVD或ASCVD高危人群；其他特殊人群）
• VAP技术检测血脂与脂蛋白亚组分
• 评估心血管剩余风险
• 应用检测结果指导调脂治疗
• 应用检测进行调脂治疗监测

VAP技术检测的脂蛋白亚组分指标及意义

• VLDL₃ - C：与ASCVD风险正相关，是IDL主要前体
• VLDL - C：与ASCVD风险正相关
• IDL - C：升高与ASCVD风险呈正相关
• LDL₄₊₃₊₂₊₁ - C：与ASCVD风险直接相关，预测他汀治疗效果
• LDL - P：利于ASCVD风险精准评估
• RLP - C：ASCVD独立风险因素
• sdLDL - C：有助于ASCVD风险评估
• 非HDL - C：可作调脂治疗次要靶目标
• HDL₂ - C：可能有保护血管作用
• HDL₃ - C：临床意义待研究

VAP技术检测脂蛋白亚组分在ASCVD患者血脂管理中的应用

• 技术优势
  • 提供多种检测结果
  • 全面准确分析及评估风险
  • 合理选择调脂药物及实现精准管理
• 临床路径
  • 依据常规血脂检测及患者情况选择应用
  • 帮助评估风险、指导决策及综合管理
• 为个体化治疗提供用药依据
  • 推荐的调脂治疗靶标
    • RLP - C作为ASCVD调脂治疗靶标
    • LDL - P作为2型糖尿病患者预防ASCVD调脂治疗靶标
  • 不同调脂药物对ALP参数影响
    • 匹伐他汀可降低多种脂蛋白胆固醇
    • 阿利尤单抗可降低多种血脂成分
    • DHA治疗可改变脂蛋白亚组分
  • 个体化治疗建议
    • sdLDL - C升高联用他汀／PCSK9抑制剂
    • RLP - C升高联用贝特类或鱼油制剂

总结与展望

• VAP技术优势
  • 有商品化仪器及配套试剂
  • 通量高
  • 提供全面脂蛋白亚组分参数
• VAP技术挑战
  • 检测标准化不足
  • 结果可比性受限
• 未来研究方向
  • 扩展检测项目类别
  • 建立标准化检测流程及参考范围
  • 探索脂蛋白亚组分与ASCVD发病机制关系
  • 研究对非ASCVD患者心血管剩余风险预测价值